该剧改编自藤萍的小说《吉祥纹莲花楼》。十年前四顾门门主李相夷以相夷太剑冠绝天下，为正道武林之光，却因与金鸳盟盟主笛飞声约战东海，两大高手就此消失在万顷碧波之上。四顾门与金鸳盟也两败俱伤渐渐消失于江湖。十年后乡间游医李莲花拖着一座莲花楼行走世间，误打误撞得了个名医的头衔，本不想涉足江湖的他就这样卷入江湖。梦想行侠仗义安天下的热血少爷方多病则察觉李莲花不简单，于是誓要找出李莲花假冒名医的罪证，而一直将李相夷视为劲敌的笛飞声，在重出江湖后认出不起眼的游医李莲花就是李相宜，又怎能轻易放过。经过一系列案件，三人竟在嬉笑怒骂的破案过程中结下了深厚的友谊。本已无心江湖事的李莲花和笛飞声在以天下安危为己任的少年方多病的带动下也重新燃起热血豪情，三人携手战斗，共破江湖奇案，还天下正义和太平。
陆毅 柯蓝 张丰毅 吴刚 许亚军 张志坚 胡静 张凯丽 高亚麟 白志迪 李建义 冯雷 李光复 赵子琪 丁海峰 张晞临 岳秀清 翟万臣 许文广 侯勇 黄品沅 王丽云 陶慧敏 徐光宇 黄俊鹏 李威 阚犇犇 唐菀 纪帅 李昕岳 黄薇 高英 赵龙豪 施大生 卞涛 何达 侯天来 沈晓海 郝光 孙宁 李学政 徐小恪 王海平 滕爱弦 方晓莉 李飞 于诚群 石强 王晞 何昕霖 欧阳培龙 刘若谷 杨嘉华 曹杨 张艺丹 李路 宗晶 赵雄 史政涵 王建兵 亚飞 贾米娜 张世民 潘兴源 赵文春 包云飞 陈果 马丹旎 张萍 胡世群
张若昀 李沁 陈道明 吴刚 田雨 李小冉 俞飞鸿 袁泉 毛晓彤 郭麒麟 宋轶 辛芷蕾 宁理 刘端端 张昊唯 付辛博 高曙光 赵柯 于洋 李强 刘桦 佟梦实 郭子凡 金晨 王楚然 高露 王晓晨 隋俊波 归亚蕾 余皑磊 毕彦君 罗二羊 吴幸键 宣言 王庆祥 徐志胜 崔志刚 傅迦 姚安濂 秦焰 沈晓海 王同辉 冯兵 常铖 王建国 刘宇桥 冯恩鹤 赵振廷 董可飞 李俊贤 崔鹏 贾景晖 王天辰 代文雯 王成阳 张弛 左凌峰 刘同 张维伊 东靖川 杨彤 孙亦沐 于小鸣 魏炳桦 李珞桉
陈飞宇 熊梓淇 程潇 邓恩熙 虞祎杰 尚璇 王嘉宁 肖顺尧 闪蓝桥 谢君豪 金泽灏 温升豪 丁子峻 吴廷烨 赵奕欢 谢佳见 徐洁儿 黄海冰 张天霖 李进荣 节冰 王鹏翔 施羽 姜健 杜芷萱 何文海 张译夫 黄世超 谭咏雯 邹玮祺 孔轩 任淇 张鹏飞 朱家億 牛军 王长庆 王奕盛 余尧 韩东起 郭钰鹤 杨琪嘉 朱荣荣 胡竣祺 姜皓云 吴云朋 王志刚 斯奕儿 陈作深 倪宗泽 于航 葛子扬 文谦 张泽 栗军 刘波 黄世亮 钱逢锃 方芊依 朱博霖 张芙函 孙竟争 李潍禹 王亚杰 左帆 熊海瑞 汪洋 吕春生 陈建华