随着上一季的结束，Castor克隆人不再构成威胁，克隆人姐妹们的生活似乎可以回归平静，但孕育于过往的险境出现了：一个名为Neolution的组织一直在牵动Leda、Castor、Dyad 和 Topside的命运。在离开冰岛安全屋后，Sarah遇到了神秘的新盟友，而这个人与这一切的开端有着密不可分的联系——Beth Childs。在黑客 Dizzy 的帮助下，Sarah不得不跟随 Beth的脚步，慢慢走向强大的新敌人。Sarah的家人安全受到威胁，她承受着巨大的压力，与此同时，克隆人姐妹们正在被分开推往不同的方向。为了在这次考验中幸存下来，她们必须比此前任何时候都更团结一致。
哈维尔·巴登 艾米·亚当斯 帕特里克·威尔森 萨曼莎·克利福德 多特·克劳德 派特里克·费斯克勒 瑞安·安东尼·霍尔库姆 朱利安·杜尔西·维达 麦思·马特恩 维恩·埃维雷特 杰伊·胡古雷 丹尼尔·迪·阿曼特 布兰登·赫希 迈克尔·M·杰克逊 希·庞德 杰西·加列戈斯 玛莎·米兰 朱万达斯·坎迪斯 马龙·托马斯 哈里森·斯通
萨拉·皮金 保罗·安东尼·凯利 娜奥米·沃茨 格蕾丝·古默 莱拉·乔治 诺亚·费恩利 西德妮·莱蒙 亚历桑德罗·尼沃拉 奥马里·K·钱塞勒 康斯坦斯·齐默 本·申克曼 德丽·海明威 Ronan Alexander Moriarty 多纳尔·罗格 夏洛林·阿莫亚 莉迪亚·凯莉 Noah Michal Krystian Bester 艾伦·福西特 理查德·尼尔 Kevin Alexander